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原发性阴道癌的放射治疗
发表时间:2008-09-08 发表者:孔为民
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原发性阴道癌的放射治疗
王娟 孔为民
阴道癌是一种好发于老年妇女的恶性肿瘤,约占女性生殖系统恶性肿瘤的1-2%。原发性阴道癌的治疗方法有单纯放射治疗、手术或手术加放疗、放疗加化疗综合治疗等。治疗方法的选择主要取决于病变部位、病灶大小、期别、各单位医疗条件、医生的经验。原位癌可局部切除或单纯腔内放疗,Ⅰ期和少数Ⅱ期早期可行手术治疗或单纯放疗, Ⅱ期至Ⅳ期行单纯放射治疗或同时进行放射治疗和化疗。原发性阴道癌的疗效各家报道不一,Tjalma等[1]总结1980年—2000年间文献共21组6138例,5年生存率为24%~74%,中位数为47%。
一 单纯放射治疗
阴道癌的放射治疗一般包括两部分,体外照射与腔内放疗或组织间植入放疗。因解剖上阴道与膀胱或直肠间隔为0.5cm,阴道癌组织易浸润周围的组织器官,行根治术往往要切除邻近器官、改道,患者难以接受,疗效亦不满意。而放射治疗优点为安全,掌握得好并发症较少,可以保全脏器功能,对于大多数患者可保证治疗后的生活质量,且患者较易接受,故绝大多数病人采用放射治疗。Greasma等[2]报道了NCDB(国立癌症资料库)1980~1994年共4885例患者,其中90%以上为上皮性肿瘤,1242例原位癌几乎均采用外科治疗,而浸润性癌中74%采用放射治疗, 32%手术治疗,12%化疗。
1体外照射
主要补充阴道旁组织及淋巴结转移区的剂量。病灶位于阴道上1/3者,盆腔照射范围基本同宫颈癌,给予盆腔四野垂直照射,两野间距4cm,野下界为耻骨联合上缘下3~4cm,外界为真骨盆最宽处外1~2cm,野大小为7×14cm2或8×15cm2。盆腔正中平面剂量4~5周给予40~50Gy。病灶位于或累及阴道下1/3处,体外照射野下移包括腹股沟区或者类似外阴癌照射,腹股沟区照射采用野上、下界平行腹股沟韧带,面积8~12cm2×12~14cm2的左右2个对称野。60CO皮肤吸收量(DM)为6周60Gy,或用6~10MV直线加速器X线照射,DM4周40Gy,后改用电子束2周20Gy。若需要照射盆腔,在完成上述照射后可追加2个矩形后野照射,野为6~8cm2×13~15cm2,盆腔正中平面剂量为2周10Gy[3]。
2腔内照射
主要针对阴道局部的肿瘤,可使肿瘤靶区达到相对高的中剂量,提高肿瘤的局部控制率。常用的腔内放疗容器有阴道塞子、阴道盒、宫腔管及组织间插植的针等。病灶位于阴道上1/3者,按宫颈癌的放射治疗方式进行,采用宫腔管和阴道盒治疗,同时配合阴道塞子治疗。病灶位于阴道中、下1/3处,如果是巨块局限病灶,可以先行组织间插植治疗使肿瘤有所缩小,再配合用阴道塞子治疗,组织间插植治疗一般要求肿瘤的厚度应>0.5cm。使用阴道塞子治疗时,若不需要照射阴道部位(无肿瘤部位),应在相应塞子表面贴敷一个半价层的铅片防护,特别应保护直肠粘膜。腔内治疗参考点,如病变表浅,一般采用阴道粘膜下0.5cm,如阴道肿瘤突出明显或浸润深,则采用阴道粘膜下1~1.5cm[4]。I期和Ⅱ期患者单纯使用腔内放疗已足够。大的病变需要5000cGy的外照射剂量来缩小原发肿瘤并治疗盆腔淋巴结。之后进行腔内放疗,可改善局部控制,总剂量不少于7000 cGy[5]。Kirkbridge等[6]报道剂量大于70 Gy 是预后因素之一。
目前有许多研究结果均显示强调要体外照射加腔内治疗或组织间插植联合治疗浸润性阴道癌。de Crevoisier等[7]分析了91例原发性阴道癌患者的治疗,5年死因别死亡率?(The 5-year cause specific survival (CSS) rates)分别是Ⅰ期83%,Ⅱ期76%,Ⅲ期52%,4例Ⅳa期患者有2例分别死于治疗后的9和36个月,5年盆腔控制率?(The 5-year pelvis control rates)Ⅰ期和Ⅱ期79%,Ⅲ期62%,作者认为体外照射加腔内治疗对于Ⅰ期和Ⅱ期原发性阴道癌患者取得了良好的疗效,而且远期的副作用发生率和程度均较低,借鉴宫颈癌同步放化疗的经验,对于晚期的患者也许同步放化疗是一种比较好的治疗方法。Tran等[8]分析了78例原发性阴道癌,62%接受体外照射加腔内治疗,22%只有体外照射,13%仅有腔内治疗,(5-year pelvic control, distant metastasis free survival and disease specific survival probabilities)5年盆腔控制率?、未发生远处转移率、死因别死亡率分别是:I期83%,100%和92%,II期76%,95%和68%,III期62%,65%和44%,IV期30%,18%和13%,作者认为单纯放疗对于早期患者能收到良好的疗效。Frank等[9]I期阴道癌,单纯腔内放疗的9例,其中3例盆腔复发,而11例体外照射加腔内放疗者无复发。Samant等[10]研究了28例阴道癌,共分为组,第一组是单纯体外照射,第二组体外照射加腔内治疗,第三组体外照射加分析了21例组织间植入放疗,第四组体外照射加组织间植入放疗联合以铂类为基础的同步化疗,结果显示5年总生存率和无进展生存率分别是54%和58%,5年局部控制率是69%,而加入腔内治疗的病人5年控制率为73%。另外,5年生存率第一、二、三组分别是33%、75%、45%,第四组的3年生存率是67%,作者认为体外照射加腔内放疗治疗阴道癌取得了比较好的疗效,虽然例数较少,但是提倡考虑联合化疗和组织间植入放疗来治疗阴道癌。楼寒梅等[11]研究了92例原发性阴道癌,0期4例,Ⅰ期22例,Ⅱ期35 例,Ⅲ期18例,Ⅳ期13例。手术治疗者29例,放射治疗者56例,结果显示总的5年生存率为48.9%,Ⅰ期、Ⅱ期患者行手术治疗者的5年生存率为50.1%,行放射治疗者的5年生存率为70.3%,但是二者无显著的统计学差异(P=0.17)。作者认为Ⅱ期行放疗者为多数(29/35),Ⅰ期行手术者为多数(17/22),这一倾向可能降低了本组Ⅰ期、Ⅱ期患者放疗的疗效, 从而影响比较结果,由此早期阴道癌放疗的疗效至少等同于手术。所以原发性阴道癌的治疗以放疗为主要手段,早期病例可选择手术治疗。
近几年,有文献报道了高剂量率腔内放疗与传统低剂量率腔内放疗的比较研究。孔为民等[12]报道了中国医学科学院肿瘤医院1989~1999年,高剂量率放射治疗51例阴道癌。Ⅰ期10例, Ⅱ期13例, Ⅲ期23例,Ⅳ期5例。除4例Ⅳ期病人应用放化疗外,余病例为单纯放疗。5 年存活率为58.8%。其中Ⅰ期80%、Ⅱ期76.9%、Ⅲ期65.2%、Ⅳ期0%。结论认为高剂量率腔内治疗方法能取代传统腔内治疗方法,与体外照射联合应用可取得较理想的疗效,并发症无明显提高。Mock等[13]报道了86例0-Ⅳ期原发性阴道癌单纯高剂量率与低剂量腔内放疗或配合体外放疗,0-Ⅳ期5年生存率分别是83%,41%,43%,37%和 0%,作者认为高剂量率与低剂量腔内放疗治疗阴道癌同样有效,并且其副作用低。Kucera等[14]比较了190例原发性阴道癌,其中110例低剂量率近距离腔内治疗, 80例高剂量率近距离腔内治疗。两组分期、肿瘤分级和肿瘤部位统计学无差别。两组各随访5年。结果低剂量率治疗组5年存活率:Ⅰ期81%,Ⅱ期43%, Ⅲ期35%, Ⅳ期24%,总的5年存活率41%。高剂量率治疗组5年存活率:Ⅰ期54%,Ⅱ期53%,Ⅲ期53%, Ⅳ期20%,总的5年存活率51%。作者认为高剂量率近距离治疗原发性阴道癌至少可取得与传统低剂量率相同效果。高剂量率近距离放疗由于其可更好地进行防护、治疗时间短、患者不需长期静卧、可精确置源等优点受到人们的重视,而其放射源的微型化及计算机的高速发展使得人们更方便、更准确地设计个体化的治疗计划成为可能。
二 综合治疗
综合治疗已广泛应用于妇科恶性肿瘤,放疗常作为阴道癌综合治疗的一部分,与手术、化疗联合,以期提高阴道癌患者生存率。
1手术加放疗
主要用于局部或部分阴道切除的Ⅰ期阴道癌患者,阴道癌手术病理为切缘阳性和淋巴结转移者,脉管癌栓阳性者,以期提高生存率。Otton等[15]分析了70例早期阴道癌,结果显示Ⅰ期和Ⅱ期5年生存率分别是71%和48%,单纯手术治疗或手术联合放疗比单纯放射治疗患者生存率差别有统计学意义(P<0.01)。
2放疗加化疗
放射治疗联合化疗是提高晚期阴道癌局部控制率的一条途径,能改善阴道癌局部控制率,提高生存率。Samant等[16]分析了体外照射加腔内治疗,同步顺铂周疗(40 mg/m2)治疗12例阴道癌,结果显示5年生存率,无进展生存率和局部区域无进展生存率?(locoregional progression-free survival rates)分别是66%, 75%和92%,作者认为高剂量放疗加化疗治疗阴道癌取得了较好的局部控制率。Dalrymple等[17]分析了14例阴道癌患者,治疗方法为放疗加5-氟尿嘧啶(7例)或顺铂(6例)或丝裂霉素C(1例),结果显示除5例死亡外9例患者中位生存期是100个月(74-168个月),取得了较好的疗效。国内也有相关报道。林玉珍等[18]比较了单纯放疗和同步放化疗的疗效和副作用,结果显示同步放化疗中晚期阴道癌完全缓解率较单纯放疗组高,并且近、远期复发率均较低,放疗组Ⅱ期和Ⅲ期5年生存率分别是64%和21%,同步放化疗组Ⅱ期和Ⅲ期5年生存率分别是68%和59%,两组差异有统计学意义。作者认为中晚期阴道癌同步放化疗的应用, 在提高完全缓解率、5年生存率, 降低近、远期复发率、降低放疗剂量、减少放射性直肠炎、外阴炎、膀胱炎及阴道炎方面有意义。
总结文献报道,早期原发性阴道癌治疗失败原因主要是局部控制失败,有效控制局部可以获得好的预后,Ⅰ期及部分Ⅱ期患者可选择单纯放射治疗,一般强调体外照射加腔内放疗或组织间插植放疗,少数患者可以选择手术治疗。而晚期患者同时控制远处转移是十分必要的,单纯放疗对晚期患者效果不佳,同步放化疗以期提高晚期患者生存率。体外放疗与腔内治疗合理配合及提高肿瘤局部放疗剂量是提高阴道癌疗效的关键。原发性阴道癌少见,病例少,一个单位往往要在几十年的时间才能积累较多病例。治疗经验不足,治疗计划强调个别对待,根据期别,受侵部位、年龄、病人一般情况来决定。
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